两周前至少三个城市的数个医疗团队都在为进入病危的一位年轻病人忙碌研究分析她的不同样品，安排视频会诊，试图像之前那样迅速确立病变情况和救治方案。可惜的是，这一次病魔战胜了医学，玛丽安娜，这位安静礼貌，热爱音乐和艺术的青春女孩带着安祥的容貌离开了我们。急救过程中相似的血液和脑脊髓液分析方式令人想到著名美剧《豪斯医生》里面那位同样也是18岁发病于ICU病房急救的女孩，结局的区别却是如此残酷。

半年前在她十八岁生日时我们选购了一部记载杰出女性艺术家作品的书籍给热爱阅读、拥有艺术特长的玛丽安娜做礼物，和家人一起乘飞机从美丽的爱迪逊前来就诊的玛利安娜爱不释手，她甜美的笑容融化了所有的人。更早的圣诞节音乐会上她和父亲家人组成的乡村音乐乐队用小提琴、手风琴和铃鼓演唱的乡村音乐歌曲令人难忘，照片上其父艾德非常专注地演奏小提琴，铃鼓手玛利安娜沉浸在伴奏中的样子十分可爱。

基因工程的兴起带来治疗稀有疾病的显著变革，成为无数患者的福音，十几年来一直对ERT治疗反应良好的玛利安娜近来却在她的传统治疗方案和新加的小分子药物治疗响应越来越差，伴生症状严重恶化，各种临床分析指标都不稳定。最终，一切的优美在疾病面前归于脆弱，鲜花般的生命终于没能挺过最后一击，戛然而止于周一早晨太阳待起的时间。

每年召开的全球稀有疾病年会上人们共同的感受是对于稀有疾病伴发症状的病理理解和治疗依旧任重而道远。

人们或许觉得稀有病不是癌症、糖尿病、关节炎、血栓、高血压、心血管疾病和中风、痛风、肝炎、肾结石、自体免疫疾病、老年痴呆症等等常见病，觉得稀有病与老百姓关系不大。这样的想法大谬矣。

稀有病属于代谢基础疾病，它往往是上述人们熟悉和害怕的疾病如癌症的发生原因，后者则可以说是它的伴生和显示症状。也就是说，一切疾病都与作为个体的人的各自遗传和病理特性和由之显示出来的细胞基础代谢状况密切相关，不同稀有病的发生机理往往归于十分类似的病因：代谢紊乱引发免疫刺 激在不同器官上诱导的病变，也就是代谢综合症（症字应为征，医学上“代谢综合征”指中腹腰围高、空腹血糖高、高血压、高甘油三酯TG和高密度脂蛋白HDL-C 不足这五个代谢不良的特征，这里暂时沿用传统的症字指代这五种数据所代表的疾病）。简言之，上述五征里面有三个不达标就是风险疾患，其中最后两个的比值是心血管疾病的重要指标，TG/HDL-C 甘油三酯与高密度脂蛋白的比值小于3才属于安全范围，小于2则属于健康。目前确定确定稀有病的方法是进行遗传基因检测，而确定是否健康的科学方法是进行严格条件下的血液检测。

遗传基因检测是预测代谢综合征和防治稀有疾病的重要途径，属于每个人都或早或迟面对的「个体化医学」（Personalized medicine，也称精准医学，个性化医疗、个人化医疗)。由于人体遗传因素的复杂性和人类具有大量获得性免疫功能，就像没有人生来能避免百病，接种疫苗本质上就是让身体感染可控疾病获得免疫能力。同样，没有人携带全部健康优秀的遗传基因。现实中每个人都携带有潜在遗传病或者稀有疾病的风险基因突变，不当的饮食和健康习惯触发这些风险因素导致糖尿病、癌症、痛风、心血管或者大脑推行性疾病。反过来理解就是只有了解稀有疾病的病理和治疗才能真正理解“预防和有效治疗代谢综合症以及上述那些人们熟悉的疾病，实现对健康体质和长寿的维护。

推而广之，要想正确理解生命，保持良好健康，标本兼治地治疗疾病，以及要想活得轻松死得安祥，就必须彻底攻克稀有疾病与代谢综合症之间的联 系。稀有病跟代谢综合症一样，都属于大众疾病。目前已知代谢综合症最显著的临床特征是胰岛素抵抗和糖尿病，反应在临床上就是跟高血糖、炎症、氧化胆固醇/氧化脂肪酸密切相关的血液代谢指标。这是许多人警惕高碳水饮食而采取生酮饮食、高脂肪饮食和纯肉食饮食的原因。兜兜转转，基因突变导致的稀有疾病因为对基础代谢的改变而与影响公众健康的最大因素代谢综合症关 联起来，研究稀有疾病成为简化常见疾病复杂病理的突破口。这就是研究稀有疾病的现实意义。

橘林秋色为医士赋

元末明初   钱仲益

西风吹老洞庭香，绕屋金苞映夕阳。

曾见禹书登贡品，未论荆树儗封疆。

叶披江雨层层绿，色染吴霜颗颗黄。

凭仗仙翁神化力，试尝百病尽安康。

冬日书怀示儿辈 其二

明  李埈

病以长卿懒似康，此心全与世相忘。

口无雄辩能坚白，鬓为闲愁易变苍。

守道本来轻赵孟，知天安用怨臧仓。

过从渐少林居僻，时读陶诗一两章。

外一首  依韵李埈（血字音出）

健 康 之 道

文  湯安

抗病强则命以康，长生的确饮食当。

口无肥瘦成疾患，体染高糖必早殇。

守道应该轻碳水，知天需要验血常。

过从渐少招炎症，实践陶诗一两章。

文末附上隐去疾病名称之后的我们课题组主治医生代表大家前往她的家乡参加葬礼为玛丽安娜致哀悼词的中文翻译：

“两年前，当我第一次走进玛丽安娜的病房时，她静静地坐在那里，沉浸在《圣经》中。每次探访，她都在阅读灵修书籍，从《圣经》到《每日圣徒》，始终深思默祷。这让我深刻体会到，她的信仰不仅是心灵的慰藉，更是她非凡力量、坚韧与优雅的源泉。这样的品质，哪怕在比她年长许多的人身上，也极为罕见。而玛丽安娜，总是面带温暖的微笑，散发着爱与感激。她从未落泪，除了那唯一一次——当她感受到那么多人在为她的健康奔走呼吁时，她流下了感恩与喜悦的泪水。

玛丽安娜以令人敬畏的平静和勇气面对所患的罕见疾病——这是一种残酷无情的疾病。她的温柔之中从未带有苦涩或自怜，反而充满了超越年龄的智慧与感恩。她的父亲艾德曾分享说她坚持记录自己的日记，直到疾病夺走了她写字的能力。

这本娟秀的日记见证了她在巨大身体痛苦中依然满怀感恩的心境。这样的安静恬淡能够陪伴玛丽安娜走过这一段旅程，是一种深刻的震撼与灵魂的洗礼。

在回顾玛丽安娜年轻一生，我不禁想到那些正在面临罕见疾病挑战的人们。在美国，大约每十个人中就有一位罹患罕见疾病，他们面对的是总计超过7,000种的罕见疾病。虽然每一种疾病拥有各自的不同，但是汇集在一起，他们形成了一个庞大而坚韧的群体。然而，许多患者仍在沉默和孤立无援中挣扎。自从里根总统签署加速研究治疗罕见疾病的《孤儿药法案》以来，罕见病的研究力度和对于这个群体的支援取得了长足的进展，但是，许多患者仍要经历漫长而艰难的确诊和寻求治疗的过程，他们常常感到被忽视，无助，甚至为社会所遗忘。

玛丽安娜用她宁静安祥而坚定的气，质向世界诠释了来自内心的力量。她的非凡信念、不可动摇的乐观平和，以及她散发出的爱，音乐，艺术和温暖，让我们重新思考何谓真正的坚强。听闻麦迪逊的主教正考虑启动玛丽安娜封圣的进程，这个消息令人感到无比安慰和贴切。玛丽安娜的一生闪耀着圣洁的光辉，她的坚韧与恩典令人敬仰。

或许，现在恰是时候去树立一位折磨人类的罕见病患者的圣徒——一位为无数患者和家庭带来安宁希望与慰藉的人。而玛丽安娜，凭借她非凡的安祥，热爱生命和面对疾病的榜样，或许正是那道疾苦隧道尽头的光。”